一、2010版GMP 第四章隔离技术

第十四条高污染风险的操作宜在隔离操作器中完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应当能够保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输装置可设计成单门或双门，也可是同灭菌设备相连的全密封系统。

物品进出隔离操作器应当特别注意防止污染。

隔离操作器所处环境取决于其设计及应用，无菌生产的隔离操作器所处的环境至少应为D级洁净区。

第十五条隔离操作器只有经过适当的确认后方可投入使用。确认时应当考虑隔离技术的所有关键因素，如隔离系统内部和外部所处环境的空气质量、隔离操作器的消毒、传递操作以及隔离系统的完整性。

第十六条隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应当进行常规监测，包括经常进行必要的检漏试验。

二、为什么要用隔离技术

1. 相对于*终灭菌的产品而言，非*终灭菌产品的无菌操作工艺存在更大的变数。

2. 每一个操作过程中产生的错误都有可能导致产品的污染。

3. 一些手动或机械的操作在无菌操作过程中存在很大的污染风险。

4. 保护产品和保护操作人员的需要。

5. 法律法规的要求。

三、国际上关于隔离技术的相关法律法规

1. FDA 2004-Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing（无菌药品生产工艺指南）cGMP

2. EU GMP 2008 Guideline for Medicinal Products，Annex 1 （欧盟医药产品指南，附录1）

3. PIC/S 014-2：Isolators Used for Aseptic Processing and Sterility Testing（隔离器在无菌过程和无菌测试中的应用）

4. ISO 14644-7：Cleanrooms and Associated Controlled Environments – Sparative Devices（洁净室和相关受控环境—隔离装置）

5. ISO13408-6 Aseptic Processing of Health Care Product-Part6：Isolator systems（健康产品无菌工艺—隔离系统）

6. American Glovebox society guideline AGS—G001—2007

7. 各国GMP相关规定

四、产品概述

无菌检验隔离器由灭菌实验舱、传递舱两个舱体和汽化过氧化氢灭菌器等组成，传递舱对样品（带包装容器）、检验用具、培养基及缓冲液进行灭菌处理（使用汽化过氧化氢气体对表面微生物进行灭菌），在通过RTP无菌传递进入实验舱进行无菌检查（或微生物限度检查）。隔离器采用硬舱（或软强）体结构，舱体内材质为316不锈钢或无毒PVC，舱体外材质为304L不锈钢或无毒PVC。舱内洁净度符合GMP A级的要求。控制系统可进行自动控制操作、运行检测。内部物料的转运通过隔离器自带的手套进行操作（手套需定期进行测漏实验，压力衰减法）。灭菌结束后，通过进出分口的高效过滤器H14进行内部净化，使舱体内部持续维持A级层流（或紊流）。实验舱内集成集菌仪，供药品无菌检查和微生物限度检查用。检验结束后，通过外开门传出隔离器。

1.主要材质

舱　　体：无毒PVC（聚氯乙烯厚4mm）；

机　　架：SUS304L 圆管；

大　　门：SUS304L 加工；

密 封 件：硅橡胶或氟橡胶；

袖套和手套：诺斯Hypalon（或PVC塑料）；

其它结构件：SUS304 加工；

2. 技术参数

透明PVC膜组成的软舱体结构，顶端整体封闭式结构设计，集成控制单元、进出风系统、空气过滤单元等，更加美观大方，易于清洁维护；

可定做主操作面4只，此操作面2只，传递舱4只手套标准操作口设计，优化人体工程学操作要求，无操作盲区；

舱内进、出风端口均采用H14高级过滤器及德国进口高性能离心风机，舱内气流模型为工程紊流，能够持续维持正压；

系统预留连接过氧化氢（VHP）的接口阀门，内部采用过氧化氢蒸汽进行灭菌，对舱内空气中及暴露的表面微生物杀菌可达到6个对数极；

系统带有多功能组合接口及公用介质及验证/检测接口等；

验证：遵循并符合USP1208的验证要求；

选配件：可以选配工业平板电脑，直线泵头集菌仪，过氧化氢浓度探头，手持式过氧化氢浓度检测仪，视频摄像系统，扫码系统，数据管理系统，在线悬浮粒子，在线浮游菌等等。

3.主要技术参数

金属材料：304不锈钢、316L不锈钢；

非金属材料：聚氯乙烯、硅胶；

电源：AC220V±22V；

频率：50Hz±1Hz；

功率：≤2500W；

触摸屏：西门子触摸屏/12英寸平板电脑；

控制：西门子PLC;

舱内压力调节范围：-80~80Pa;

湿度*低分辨率：0.1%；

温度*低分辨率：0.1℃；

压力*低分辨率：0.1Pa;

舱内净化级别要求：静态A级；

泄漏率：≤0.5%vol/h;

噪声：≤65Db(A);

高效过滤器：H14级；

照度：≥500LX;

隔离器气流模型：紊流；

VHP灭菌循环时间：传递窗：≤50分钟，操作舱：≤2.5小时（视实际验证情况确认）。

4. 基本功能及特点描述

PLC可编程控制器程序自动控制；

触摸式液晶屏人机对话界面，人性化设计；

三级管理员密码进入；

计算机远程通讯功能（选配）；

UBS接口数据导出及打印功能；

自动运行、手动运行模式；

温湿度及压差监测功能；

失压报警功能（声光信号）；

舱内照明：照度≥300lx（冷光源）；

舱内防水无菌插座（公司**）；

预留尖埃粒子、浮游菌、沉降菌检测口；

预留灭菌接口（买方提供基本参数信息）；

预留高效过滤器PAO/DOP检测口；

灭菌剂催化分解功能。