一、2010版GMP 第四章 隔离技术

第十四条 高污染风险的操作宜在隔离操作器中完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应当能够保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输装置可设计成单门或双门，也可是同灭菌设备相连的全密封系统。

物品进出隔离操作器应当特别注意防止污染。

隔离操作器所处环境取决于其设计及应用，无菌生产的隔离操作器所处的环境至少应为D级洁净区。

第十五条 隔离操作器只有经过适当的确认后方可投入使用。确认时应当考虑隔离技术的所有关键因素，如隔离系统内部和外部所处环境的空气质量、隔离操作器的消毒、传递操作以及隔离系统的完整性。

第十六条 隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应当进行常规监测，包括经常进行必要的检漏试验。

二、为什么要用隔离技术

1. 相对于*终灭菌的产品而言，非*终灭菌产品的无菌操作工艺存在更大的变数。

2. 每一个操作过程中产生的错误都有可能导致产品的污染。

3. 一些手动或机械的操作在无菌操作过程中存在很大的污染风险。

4. 保护产品和保护操作人员的需要。

5. 法律法规的要求。

三、国际上关于隔离技术的相关法律法规

1. FDA 2004-Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing（无菌药品生产工艺指南）cGMP

2. EU GMP 2008 Guideline for Medicinal Products，Annex 1 （欧盟医药产品指南，附录1）

3. PIC/S 014-2：Isolators Used for Aseptic Processing and Sterility Testing（隔离器在无菌过程和无菌测试中的应用）

4. ISO 14644-7：Cleanrooms and Associated Controlled Environments – Sparative Devices（洁净室和相关受控环境—隔离装置）

5. ISO13408-6 Aseptic Processing of Health Care Product-Part6：Isolator systems（健康产品无菌工艺—隔离系统）

6. American Glovebox society guideline AGS—G001—2007

7. 各国GMP相关规定

四、产品概述

无菌检验隔离器由灭菌实验舱、传递舱两个舱体和汽化过氧化氢灭菌器等组成，传递舱对样品（带包装容器）、检验用具、培养基及缓冲液进行灭菌处理（使用汽化过氧化氢气体对表面微生物进行灭菌），在通过RTP无菌传递进入实验舱进行无菌检查（或微生物限度检查）。隔离器采用硬舱（或软强）体结构，舱体内材质为316不锈钢或无毒PVC，舱体外材质为304L不锈钢或无毒PVC。舱内洁净度符合GMP A级的要求。控制系统可进行自动控制操作、运行检测。内部物料的转运通过隔离器自带的手套进行操作（手套需定期进行测漏实验，压力衰减法）。灭菌结束后，通过进出分口的高效过滤器H14进行内部净化，使舱体内部持续维持A级层流（或紊流）。实验舱内集成集菌仪，供药品无菌检查和微生物限度检查用。检验结束后，通过外开门传出隔离器。如下图：

无菌检验隔离器实验舱+传递舱

无菌检验隔离器实验舱+传递舱尺寸图

1.主要材质

舱　　体：无毒PVC（聚氯乙烯 厚4mm）；

机　　架：SUS304L 圆管；

大　　门：SUS304L 加工；

密 封 件：硅橡胶或氟橡胶；

袖套和手套：诺斯Hypalon（或PVC塑料）；

其它结构件：SUS304 加工；

2. 主要技术参数

电　　源：AC220V±22V/50Hz；

功　　率：500W（暂定）；

噪　　声：≤65dB（A）；

压　　差：0～80Pa（可调）；

洁 净 度：A级（静态）；

外形尺寸：1806mm×1100mm×2000mm实验舱

　　　　 1306mm×1100mm×2000mm传递舱

压差分辩率： 0.1Pa

温度分辨率： 0.1℃

湿度分辨率： 0.1%RH

小时泄漏率： Q/V≤0.5%

高效过滤器： EU14级（计数法）；

3. 基本功能及特点描述

PLC可编程控制器程序自动控制；

触摸式液晶屏人机对话界面，人性化设计；

三级管理员密码进入；

计算机远程通讯功能（选配）；

UBS接口数据导出及打印功能；

自动运行、手动运行模式；

温湿度及压差监测功能；

失压报警功能（声光信号）；

舱内照明：照度≥300lx（冷光源）；

舱内防水无菌插座（公司**）；

预留尖埃粒子、浮游菌、沉降菌检测口；

预留灭菌接口（买方提供基本参数信息）；

预留高效过滤器PAO/DOP检测口；

灭菌剂催化分解功能；

4. 隔离器的操作步骤

**步：供试品及检验工具的进入

第二步：灭菌前的准备

第三步：除湿——调节——灭菌——通风排残

第四步：实验操作

5. 隔离器无菌传递技术RTP

　　通过特殊设计的无菌传递通道RTP，确保实验舱和传递舱的洁净空间不受物料传递的污染，该技术达到国际**，如下图：

**步：对接锁定

第二步：VHP灭菌

第三步：打开通道

第四步：转移物品

无菌垃圾传递通道

6. 挑战实验

选用美国MESA LABS专用汽化过氧化氢灭菌生物指示剂，嗜热脂肪芽孢杆菌(ATCC7953)为挑战菌，对嗜热脂肪芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌黑色变种达到6-log杀灭率。

7. 分布均匀性实验

　　选用美国Steris 化学专用指示卡PCC051进行分不均匀性验证。