聚左旋乳酸（PLLA）微球及如何溶剂挥发法如何控制微球大小

微球药物是指药物溶解或分散在成球材料中，形成的骨架型微小球形或类球形微粒，其粒径范围一般在1-250um，可以供口服、注射、滴鼻或皮下埋植使用。

与普通剂型相比，微球包裹药物后具有掩味、提高药物的稳定性、减少药物对胃肠道的刺激、液体药物固体化便于应用与贮存、缓控释和靶向给药等优点。借助特定高分子材料的生物降解性和降解时间的可控性，微球给药可以实现超长时间的缓控释作用，并使药物浓集于靶区，可以实现提高药物疗效、降低其不良反应和延缓给药周期，提高用药顺应性。

为什么聚左旋乳酸（PLLA）不是片状、块状的颗粒，而是微球呢？ 这是因为不规则的片状、块状颗粒在人体内刺激性较大，容易出现肉芽肿、结节等皮肤过度炎症反应； 经过西虞研发团队的临床验证和技术优化，最终把聚左旋乳酸（PLLA）做成微球状，使其具有光滑的表面，没有尖锐的边角突起，会对人体组织更为缓和，不良反应的发生率低，安全性更高。

确定好原料药和颗粒形状只是产品的初步研发，要想达到诱导人体胶原再生的效果，这对聚左旋乳酸（PLLA）微球的分子量、粒径和悬浮状态也有严格的要求。

三、分子量

再科普一个知识，聚左旋乳酸（PLLA）微球在人体的水解时间与微球分子量密切相关。低分子量微球在人体内完全水解只需短短几日，类似于骨科材料的高分子量微球完全降解就需要数年时间。 而用于再生医美材料的聚左旋乳酸（PLLA）微球，在人体内完全吸收大概要在25 个月左右，这样才能有效达到持续诱导胶原蛋白再生的效果。

微球粒径的大小决定了聚左旋乳酸（PLLA）微球进入到人体后的反应。如果微球颗粒太大同样也会增加肉芽肿、结节等不良反应的发生率；此外，微球过大还会影响产品的使用过程，进而直接影响到最后的抗衰效果。如果微球粒径太小则会被人体巨噬细胞吞掉，形成异物巨细胞，不但没有起到诱导人体胶原蛋白再生的作用，皮肤还有可能出现肿块、炎症等反应。

除了要控制好微球粒径之外，还要考虑微球在混悬液中的均匀分布。

如果在液体中不是处于均匀悬浮状态的话，微球容易局部团聚。浓度高的地方会过度促进胶原增生；反观浓度低的地方，自生胶原蛋白不足。一个过度，一个不足，肿块+凹陷，反而加剧了面部不平整。

以PLA为载体材料制备微球时最常用的方法是复乳(W/O/W)法。然而，载有亲水药物，尤其是低分子亲水药物的微球仍面临两个主要问题：低载药量和突释行为。导致这两大问题的原因有药物的迁移、微球的多孔结构和药物在聚合物基质中的不均匀分布等。