研究结合动力学与片段筛选分析的高性能平台

Pioneer与 Pioneer FE系统应用独特的单次进样模式， 仅需几分钟便可提供高质量的动力学 ( ka， Kd）和亲和力 ( KD ) 数据。系统应用表面等离子共振 ( SPR) 技术， 可对小分子片段到生物制剂等各种生物分子的相互作用进行超高灵敏度的 快速 表征。Pioneer系统在化合物初级筛选阶段即可直接快速获取亲和力数据(KD)， 显著降低筛选时间和成本，迅速找到理想的先导化合物候选物。

Pioneer平台助力决策先行

应用OneStep® 梯度进样模式 ， 在样品初级筛选阶段即可获得可靠的 亲和力 (KD) 和动力学(Ka， Kd)数据

在24小时内， 通过单次实验完成 768个小分子片段的动力学筛选 。

在29 个小时内， 获取64 个样品完整详尽的高质量动力学表征数据 。

极低的基线噪音与基线漂移确保系统高灵敏度表现 ， 轻松应对超高亲和力样品。

依据Scrubber 和Clamp 架构设计的数据分析软件 ， 结果可靠， 广获业界认可。

全自动化设计， 实现72 小时无人值守运行

片段筛选的新金标准

片段筛选面临诸多技术挑战

样品数量巨大

分析物分子量较低 (<300 Da)

结合亲和力低(KD : 10 μ M 至 10 mM)

受溶解度限制 ， 无法用高浓度样品 (>KD )测试结合

结合解离曲线为快上快下模式且信号很低，无法做出准确判定

Pioneer FE系统的OneStep进样方法将有效改 变基千片段的药物发现

(fragment-based drug discovery， FBDD) 检测模式：

提升通量， 24小时完成 768个样品检测

在初级筛选过程中直接得到动力学数据，省去次级筛选

连续浓度梯度的进样方式可获得更多数据内容

样品单次进样模式可大幅减少样品用量及制备时间

快捷的数据分析

对由SPR获得的 片段筛选数据进行分析通常非常繁琐 ， 分析单块微孔板的筛选数据往往需就要好几天。Qdat分析软件使用统一的方法从候选物库中选择活性物，并允许对于不同日期或仪器中采集的筛选数据进行归一化处理， 因此可以比较整个筛选活动。这种集成导致后处理时间的显著减少。该软件提供多种模型用于拟合相互作用数据 ， 包括动力学， 质量迁移校正和多位点结合模型。初级筛选的数据可直接用千亲和力KD分析， 而不必运行耗时费力的次级筛选 。

片段筛选中的竞争检测

竞争检测在药物发现中非常有用。可通过对照分子和阳性片段的竞争， 直接找到目标活性位点的结合物。与OneStep模式一样，NeXtStep进样模式能够在单次进样中进行完整的动力学分析。当竞争分子存在的情况下，不同位点特异性竞争能够被清楚地进行不同结合能力的检测 。

蛋白－小分子相互作用

蛋白质和小分子之间的相互作用已成 为学术研究 和药物研发的核心。Pioneer 系统将优异的灵敏度与新颖的 表面化学**结合，完全满足对低至70Da的小分子进行动 力学测定。该级别的定量分析数据有助千研究人员获取更多新药候选物的相关信息。

Pioneer系统参数

折光率范围1.33- 1.40

短期基线噪音 < 0. 1RU

长期基线漂移 < 0.3RU /min

检测分子量下限 < 70 Da

检测范围 ka 10 ² -10⁸ M·' s·'

kd10 ^-6 - 0.1 s^-1

K D 1 0^-3 - 10 ^-12 M

样品载量 2 样品规格 96孔板（普通／深孔/PCR)， 384 孔板

样品温控 4 至 40摄氏度 (小于室温15摄氏度 )

样品进样 全自动

通道数 3

流路 1， 1- 2， 1- 2- 3， 3， 3- 2， 3-2-1

流路体积 < 90 nl

通道死体积 < 20 nl

实时扣减参比曲线 是

进样体积 2- 700 μL

进样反应时间 < 0.75 second @ 25 μL/min

同时进样 可以，可支持两个样品同时进样

梯度进样 是

流速 0.1- 150 μL/ min

缓冲液在线脱气 是

系统温控 4 至 40°C (小于室温15°)

数据采集频率 1-20Hz

自动化能力 >72 小时无人值守运行

传感器种类

基于氨基偶联 COOHl ， COOH2， COOH5 ， COOHV

基于Avidin-Biotin偶联 AvCap and BioCap

亲和捕获组氨酸标签蛋白 HisCap

用于囊泡捕获 VesCap