药用辅料不溶性微粒检测-关注辅料蔗糖不溶性微粒超标的危害

       近年来，疫苗引发的不良反应受到社会关注，由此引发的疫苗用辅料的使用安全性也备受挑战。辅料中可能引入的不溶性微粒是产生免疫应答风险因素之一。

       药用辅料蔗糖在生物技术药物的冻干工艺中常用作保护剂，它既能在冷冻过程中充当低温保护剂，又能在干燥脱水过程中起到脱水保护剂的作用，并且不含还原基不会使得生物制品发生蛋白质褐变反应从而变质失活。在生物技术药物的冷冻干燥配方中，蔗糖是最常用、用量最大的保护剂，因此在其质量控制过程中安全性应予以足够的重视。

       王珏等学者在《基于小鼠腘窝淋巴结模型对疫苗用辅料蔗糖中不溶性微粒激发免疫应答风险的评估》中对比了部分不同厂家蔗糖产品中不溶性微粒在大小和数量上的差异，实验结果表明不同厂家的蔗糖产品显示出对小鼠脾淋巴细胞增殖不同程度的影响，作用程度与产品中的不溶性微粒数目有关。

       表1为文章中提及的蔗糖中杂质颗粒进行尺寸和数量的测定结果，结果表明该杂质颗粒大小为100～300 nm; 不同厂家间不溶性微粒在大小和数量上均存在差异。

       在图6中给出了使用CCK8法测定不同厂家蔗糖对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响，从图中可以看出，不同厂家蔗糖及其协同ConA 的增殖强度存在较显著的差异，Suc-4增殖作用最强。这种影响程度与蔗糖中不溶性微粒的个数呈正相关。由此可以推断，蔗糖中不溶性微粒有造成机体免疫应答风险的可能，必须予以合理的控制。

       那么如何进行药物蔗糖辅料的不溶性微粒检测，目前针对于不溶性微粒检测在中国药典2020版中提到了两种方法，分别是光阻法和显微计数法。

       目前光阻法的设备应用在药物的不溶性微粒检测领域比较广泛，这归因于其较深的历史数据积累，显微镜法是历史上最初采用的方法，但是由于操作较为复杂，并且随着科技的发展，新的检测技术的出现（光阻法）大大提高了检测效率，显微镜法逐渐被人们淡忘。在当前最新版的药典规定中显微镜法仍然在列，这是因为有些特殊制剂使用光阻法设备进行不溶性微粒检测时会产生明显假性结果，此时应该采用显微镜法。

1、 YH-LIPS系列光阻法不溶性微粒分析仪介绍

       LEIP 系列不溶性微粒检测分析仪满足《中国药典》要求，可直接检测注射液、无菌粉、输液器具及药包材的不溶性微粒数量及大小。仪器采用高性能进口激光光源及补偿电路，保证各种样品的测试精准度。进样狭缝及管路采用进口316L 及进口PTFE 材料，可直接检测有机溶剂、油基质等特殊溶液。

2、 YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒分析仪介绍

       YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒分析仪已解决传统显微镜法测试数据准确性不足、操作繁琐、对人眼伤害较大、检测结果不可追溯等问题，大大提升了检测精度跟效率，其中 YH-MIP-0205 Pro型显微计数法不溶性微粒分析仪在YH-MIP 0103仪器已有的技术优势下，进行了全新优化，能够以全自动的方式实现样品中的不溶性微粒检测。

       制剂安全无小事，关注药物的质量监控对于药物产业的长远发展尤为重要，药用辅料蔗糖作为目前新型制剂中的重要组成部分，其中的不溶性微粒控制也应当作为质检目标，以保证药物制剂的安全

参考文献：

       [1]王珏，江颖，沈雁等，基于小鼠腘窝淋巴结模型对疫苗用辅料蔗糖中不溶性微粒激发免疫应答风险的评估[J]药物生物技术，2022，29(3): 234~238。