DLS技术和SPOS技术在检测脂肪乳丙泊酚的应用

一、摘要 : 

    脂肪乳在生产过程中通常要经过高压均质化处理，但匀质化过程却并不总是很稳定的。使用相同原料、相同匀质工艺可以得到满足质量要求的稳定乳液，但有些时候却不理想。即使几个大乳液滴都有可能破坏乳液的稳定性而在投放市场之前即出现相分离。此外，过度匀质化处理更易破坏脂肪乳的稳定性如何检测乳剂的尾端稳定性。需要及时检测乳液中大粒子的含量。

关键词:  脂肪乳  DLS动态光散射  SPOS  USP<729>   PFAT5值   

二、客户遇到的问题:

      某医药研发公司研发的脂肪乳丙泊酚，一直不稳定，通过粒径分析仪分析平均粒径参照标准也没发现有异常。该公司判断是大颗粒很多，需要找到大颗粒的含量来判断该脂肪乳是否稳定合格。

三、解决方案:

    根据美国药典USP<729>分别用Method I测试平均粒径（MDD）和MethodII 测试PFAT5 值。

     MethodⅠ：颗粒平均粒径的测定，利用动态光散射法（DLS）原理测定样品可以得到图一结果，显示出其平均粒径大小和乳滴分布。

    MethodⅡ：大颗粒尾部分布的测定，利用SPOS单颗粒光学传感技术原理来测定图一中Large-Diameter Tail部分。

     PFAT5值是指大颗粒尾部（Large-Diameter Tail）分布规定，其待测样品中颗粒的体积粒径值(X)在5μm＜X ＜50μm之间的比例占总的所测体积径的百分比要小于0.05%。

图1 平均粒径和单颗粒计数检测的尾端粒子的区别

用NICOMP 380和Accusizer 780 APS分别测试稳定的脂肪乳丙泊酚成品A和不稳定的脂肪乳B (油相20%)。图2和图3是NICOMP 380检测丙泊酚平均粒径分布 。图4和图5为AccuSizer 780APS全自动颗粒计数分析仪测试分析该两份丙泊酚样品的尾端分布。

图2

图3：NICOMP 380 将稳定的样品A 和不稳定的样品B进行叠加对比，发现平均粒径并没有很大改变，虽然观察到有大颗粒存在，但是大于5 μm的颗粒很难判定出含量。 

图4为丙泊酚脂肪乳成品A。PFAT 5值=0.002%＜0.05%，该成品A稳定，通过USP729要求。

图5为不稳定的脂肪乳B。PFAT 5值=0.130%＞0.05%，该脂肪乳B不稳定，大颗粒(＞5μm)含量超标。

四、结果： 

最终该公司在生产工艺中找到了产生大颗粒的原因，及时采取措施提高了产品的质量。

五、结论：

DLS动态光散射方法给出了样品的平均粒径分布，SPOS单颗粒技术给出了尾端大颗粒的真实分布信息，将两者结合起来测试脂肪乳的稳定性。 样品的粒度分析。虽然激光衍射仪器有着宽广的测试范围和快速测试的优势，但是其本身原理太依赖于光学部件，在2μm处的衍射环辨析率不高。SPOS单颗粒光学传感技术不仅给出了颗粒粒径的分布情况，还对粒子数目有着真实的检测计数。用来检测过滤效率，既精确，又一目了然。