非索非那定口服混悬液如何制备

非索非那定是一种第三代组胺受体拮抗剂，通过选择性地阻断H1受体达到 良好的抗组胺作用，适用于季节性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹等病症。非索 非那定几乎不通过血脑屏障，无抗5-羟色胺、胆碱和肾上腺素作用，无镇静、头 晕、乏力及其他中枢神经系统作用。相比其它抗组胺药，非索非那定几乎没有导 致心肌Q-T延长等严重副作用，安全性极高，特别适合低龄儿童患者使用。

目前我国上市的非索非那定剂型有片剂和胶囊剂两种，适用于成人及6岁以 上的儿童。但片剂和胶囊体积较大，6岁以下低龄儿童服用时易出现吞咽困难情 况，而混悬液等流体制剂则不会有这样的问题。故从提高用药依从性的角度出发， 亟待开发一种适合低龄儿童服用的非所非那定混悬液。

已上市的非索非那定制剂均采用盐酸非索非那定为原料。非索非那定制成盐 酸盐能在一定情况下增加其水溶性，对提高片剂和胶囊等固体制剂的溶出度有一 定帮助。但由于混悬液制剂溶液为缓冲液，其pH范围接近中性，盐酸在制备过 程中已被缓冲系统中和，故原料药中含有的盐酸并无提高非索非那定水溶性、促 进药物溶出的作用。

1)除去盐酸非索非那定所含的盐酸，方法为用氢氧化钠溶液滴定盐酸非索非那 定在水中的悬浊液至pH值6-7之间；

2)过滤上述悬浊液，并用水洗滤饼3-4次将生成的氯化钠完全除去，滤饼干燥 后备用；

3)将尼泊金丙酯和尼泊金丁酯溶解于丙二醇中，加入黄原胶，并用高速乳化均 质机分散成均匀溶液A；

4)配置磷酸缓冲液，加入羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸二钠搅拌至溶解，加 入一定量的上述除去盐酸的非索非那定干燥固体，利用高速乳化均质机将药物颗 粒粒度分布降至要求范围，再加入蔗糖溶解后制成溶液B；

5)将A缓缓加入B中并搅拌均匀，用纯水补足体积，静置熟成后装瓶为最终产 品。

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