密闭隔离器结合超微粉气流粉碎机在HPAPI微粉化的应用

密闭隔离器

密闭隔离器是确保在特定的内部工作空间（内部环境）与包括周围洁净室空气和人员在内的外部环境不断持续隔离。

• 防止操作人员和工作区间内的剧毒产品接触；
• 保护外部洁净室环境不受高活性和毒性物质的悟无控制的传播；
• 保护产品不受外部环境的交叉污染或受环境影响。

超微粉气流粉碎机

利用压缩气体经喷嘴膨胀加速所形成的高速射流作用，使颗粒与颗粒之间，颗粒与器壁之间产生冲击、碰撞、摩擦，从而实现粉碎的加工过程。

高活性药物成分（HPAPI)

高活性药物成分（high potency active pharmaceutical ingredient ，HPAPI）在文献中有多种定义，但通常包含以下一项或多项表述：

• 具有生物活性的药理学活性成分或中间体，在人体中的含量按体重计算约为150 μg/kg或以下（治疗日剂量为10 mg或低于10 mg）；
• 一种API或中间体，其职业暴露限值（occupationalexposure limit ，OEL）在空气中等于或低于10 μg/m3，取8小时的时间加权平均值；
• 性激素和某些其他类固醇；
• 具有高选择性（即，能够与特异性受体结合或抑制特异性酶）和/或在低剂量下可能导致癌症、突变、发育缺陷或生殖毒性的药理活性成分或中间体；
• 效价和毒性未知的新型化合物。

高活性药物成分（HPAPI）在小分子药物开发过程中所占的比例日趋增大，由于这类药物能在癌症治疗中发挥作用，临床用量更低，副作用更少，近年来备受市场关注，成为研发热点之一。而HPAPI的生物利用度的提高，可采用超微粉气流粉碎机的技术，降低其药物颗粒粒径，增大比表面积，进而提高药物在患者体内的生物利用度。

无菌密闭隔离的选用原则

基于产品无菌生产和对操作者的保护的原则，选择最佳的隔离等级进行生产。

无菌完整性等级随着系统密闭性和无菌可靠性的增加而增加。常见的隔离系统有RABS和Isolator两类。

限制进出屏障系统技术(RABS)

通过在操作员和关键的无菌核心之间提供高水平的隔离来提供有效的产品保护，在无菌工艺中正变得越来越受欢迎。通过使用物理屏障和动态气流的组合，可以提供接近隔离器效果的产品保护，并且在某些应用中通常是首选的屏障系统。开放式或密闭式限制通道的屏障（oRABS/cRABS）是常见的两种形式。

隔离器（ISOLATOR）

隔离器在《隔离罩系统验证PDA TR34》的定义是密封的或者通过微生物过滤系统（至少是HEPA），可以循环净化。关闭时，它只使用净化过的接触面或者快速传递接口实现原料传递。打开时，它允许进入或者让原料从经设计和验证过的特定的开口处进入以排除交叉污染。它用于无菌操作过程、有毒化合物的控制或同时用于灭菌和防护。

客户设备现场

参考资料

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