长效缓释药物制剂及其制备

   缓释剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。该类药物具有给药次数少、血药浓度波动较小、给药途径多样化、刺激小而且疗效持久、安全等优点，越来越受到临床的重视。

一 种长效缓释药物制剂，所述药物制剂包括25~60%的水难溶性或微溶性药物和40-75%的高分子聚合物，其特征在于，所述高分子聚合物为丙交酯-乙交酯共聚物（PLGA），重均分子量为22000-35000Da，丙交酯与乙交酯的摩尔比为100:0~75:25，特性粘度为0.25-0.39dL/g，

 其中，所述长效缓释药物制剂为微球，微球粒径大小为20~150μm，所述水难溶/微溶性药物为利培酮、帕利哌酮或棕榈酸帕利哌酮；所述微球通过如下方法制备得到：

（1）将非溶剂型制备原料溶于有机溶剂中，形成内油相，所述非溶剂型制备原料包括水难溶性或微溶性药物和高分子聚合物；

（2）将表面活性剂溶于水中，形成外水相；

（3）将步骤（1）得到的内油相与步骤（2）外水相混合制成乳液，然后通过溶剂蒸发或溶剂提取使溶液中的微粒硬化，收集微粒，洗涤并干燥，得水难溶/微溶性药物的长效缓释微球，

将那些在实验室水平能够完美工作的反应扩增到工业生产的水平绝不是一个简单的、

线性化的过程。“这里没有任何东西是依据线性比例扩增的。你永远不能使一个5g产量

的反应与50g产量的条件下以完全相同的方式工作，而从50g到5kg的发展过程也必

须经历相似的道路，”专门从事化学药物研究和开发的Paul Vogt博士谈道，“新的问

题总是从你想象不到的地方不断出现。没有任何一位化工专家能够轻而易举的扩大反应

规模，总是有困难在前方等待他去战胜。”

对于 制备，这就能牵涉到主要设备分散乳化机的转速问题，分散乳化机有两大作用，

一是搅拌功能，二是高剪切功能。这就需要我们在工业生产中如何去实现他们的不同功能。

而业设备在从实验室产品到工业设备就利用它独特的设计和计算线速度的方法，

很好的解决了这一问题。同时还有初乳制备过程中的产生气泡问题，传热问题乳化不均，浮

油问题等等。

工业设备在全世界都有成功的应用和解决方案。

乳化 有批次乳化 连续乳化

控制微球 单乳法制备PCL微球

关键影响参数：

油水比

表面活性剂类型

表面活性剂浓度

微球分子量大小

不同设备及转速影响

长效缓释药物制剂及其制备    利培酮微球、帕利哌酮或棕榈酸帕利哌酮利培酮微球、帕利哌酮或棕榈酸帕利哌酮微球制备