水难溶/微溶性药物缓释组合物及其制备方法

缓释制剂是通过适当方法，延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，以达到延长药物作用时间的一类制剂。缓释制剂由药物有效成分和药物缓释载体材料组成，其中药物缓释载体材料起到搭载药物有效成分和缓慢释放或者定点释放药物有效成分的作用。实现药物缓释的方法主要有控制药物溶出速度、控制药物扩散速度、利用溶蚀作用、利用渗透作用和采用离子交换法。以上方法都能起到很好的控制药物释放速度，从而实现缓释。根据药物缓释的方法不同，结合不同载体材料就能开发出不同类型的缓释制剂。与一般药物制剂相比，缓释制剂具有能减少给药次数、峰谷血药浓度波动小、减少药物生物毒副作用和增强病人药物依从性的优点。

近十几年来，生物可降解聚合物微球已成为新型给药系统的重要研究领域之一， 该给药系统将聚丙交酯(PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)等骨架材料制得的微球可以作 为长效制剂的载体，对人体或动物能以肌肉或皮下注射的方式给药，能够限制药物释放速 度及释放周期，仅用一次给药能够长时间维持有效的治疗药物浓度，能够极小化治疗所需 的药物总给药量，能够提高患者的药物治疗依从性。

由于利培酮为水难溶/微溶性药物，微球载药量较低时，初始药物 释放很少，导致药物血药浓度出现一定时间的释放停滞期，随着载药量的提高，药物释放停 滞期逐步减小，当载药量达到一定范围时，给药后即有药物释放。 一种可以释放数周的利培酮微球组合物，通过提高载药率(45％以上)来消除释药停滞期， 但制剂稳定性差，经长期贮存后，微球的体内释放行为会发生明显变化。

(1a)将所述非溶剂型制备原料溶于有机溶剂中，形成内油相；

(2a)将表面活性剂溶于水性介质中，形成外水相；

(3a)将步骤(1a)得到的内油相加入到外水相中，制成乳液，然后通过溶剂蒸发或 溶剂提取使溶液中的微粒硬化，收集微粒，洗涤并干燥，得水难溶/微溶性药物缓释微球；

将那些在实验室水平能够完美工作的反应扩增到工业生产的水平绝不是一个简单的、

线性化的过程。“这里没有任何东西是依据线性比例扩增的。你永远不能使一个5g产量

的反应与50g产量的条件下以完全相同的方式工作，而从50g到5kg的发展过程也必

须经历相似的道路，”专门从事化学药物研究和开发的Paul Vogt博士谈道，“新的问

题总是从你想象不到的地方不断出现。没有任何一位化工专家能够轻而易举的扩大反应

规模，总是有困难在前方等待他去战胜。”

对于 制备，这就能牵涉到主要设备分散乳化机的转速问题，分散乳化机有两大作用，

一是搅拌功能，二是高剪切功能。这就需要我们在工业生产中如何去实现他们的不同功能。

而业设备在从实验室产品到工业设备就利用它独特的设计和计算线速度的方法，

很好的解决了这一问题。同时还有初乳制备过程中的产生气泡问题，传热问题乳化不均，浮

油问题等等。

工业设备在全世界都有成功的应用和解决方案。

乳化 有批次乳化 连续乳化

控制微球 单乳法制备、微球

关键影响参数：

油水比

表面活性剂类型

表面活性剂浓度

微球分子量大小

不同设备及转速影响

水难溶/微溶性药物缓释组合物及其制备方法  溶剂挥发法